|
Реферат: Биохимия простагландины (Химия)
. Введение.
Термин «Простогландины» был введен У.Эйлером, впервые показавшим, что в
сперме человека и экстрактах из семенных пузырьков барана содержатся
вещества, оказывающие выраженное вазопрессорное действие и вызывающие
сокращение гладкой мускулатуры матки. Хотя предположение У. Эйлера о том,
что эти вещества являются специфическим секретом предстательной железы
(Prostata)в дальнейшем не подтвердилось поскольку, как теперь установлено,
они обнаружены во всех органах и тканях, тем не менее этот термин в
литературе сохранился (синоним- простогландины).
В последнее время простогландины и родственные им биологически активные
соединения (лейкотриены, простациклины, тромбоксаны) были предметом
пристального внимания исследователей. Объясняется это тем, что, помимо
широкого распространения в тканях, они оказывают сильное фармакологическое
действие на множество физиологических функций организма, регулируя
гемодинамику почек, сократительную функцию гладкой мускулатуры, секреторную
функцию желудка, жировой, простогландины, вероятно, не являются «истинными»
гормонами, водно-солевой обмен и др. Имеются данные, свидетельствующие, что
но модулируют действие гормонов; биологические эффекты простагландинов, по-
видимому, опосредованы через циклические нуклеотиды.
В последнее время были подтверждены представления С. Бергстрёма, что
предшественником всех простагландинов являются полиненасыщенные жирные
кислоты, в частности арахидоновая кислота (и ряд её производных, дигомо-Y-
линоленовая и пентаноевая кислоты, в свою очередь образующиеся в организме
из линолевой и линоленовой кислот). Арахидоновая кислота после освобождения
из фосфоглицеридов (фосфолипидов) биомембран, в зависимости от
ферментативного пути превращения, даёт начало простагландинам и
лейкотриенам по схеме:
Фосфоглицериды
Н2О Фосфолипаза
Арахидоновая кислота
Простаноиды
Лейкотриены
1) Простагландины
1) ЛТ А
2)Простациклины
2)ЛТ В
3)Тромбоксаны (ТX)
3)ЛТ С
4)ЛТ D
Циклооксигеназный путь
Первый путь получил наименование циклооксигеназного пути превращения
арахидоновой кислоты, поскольку первые стадии синтеза простагландинов
катализируется циклооксигеназой, точнее простагландин- синтазой. Известные
к настоящему времени данные о биосинтезе основных простаноидов обобщены в
след. схеме:
соон
Арахидоновая кислота
Аспирин
Простагландин-синтаза
Индометацин 2 О2
соон
соон
О ОН
Простагландина эндоперекиси PG2 Н2
О соон
О
О R1 НО R1 НО
R1
Тромбоксан А2
ОН ОН
Простациклин (PGI2)
НО R2 О R2 НО
R2
15-Кетометаболиты
cоон
ОН О
соон
ОН
Тромбоксан В2
(Тx В2)
ОН О
6,15- Дикетопростагландин F1а
(Циклооксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты R1-R2-боковые
цепи, идентичные для всех трёх простагландинов).
Видно что центральным химическим процессом биосинтеза является включения
молекулярного кислорода (двух молекул) в структуру арахидоновой кислоты,
осуществляемое специфическими оксигеназами, которые, помимо окисления,
катализируют и циклизацию с образованием промежуточных продуктов
простагландин-эндоперекисей PG H2, обозначаемых PGG2 и PGH2; последние
под действием простагландин-изомераз превращаются в первичные
простагландины и тромбоксаны синтезируются из указанных промежуточных
продуктов при участии отличных от изомераз ферментов.
. Первичные простогландины.
Первичные простагландины синтезируются во всех клетках (за исключением
эритроцитов), действуют на гладкую мускулатуру желудочно- кишечного тракта,
репродуктивной и респираторной тканей, а также сосудов, модулируют
активность других гормонов, автономно регулируют нервное возбуждение ,
процессы воспаления(медиаторы), скорость почечного кровотока;
действие их опосредовано через цАМФ и цГМФ.
Тромбоксан А синтезируется преимущественно в ткани мозга, селезёнки,
легких, почек, а также в тромбоцитах и воспалительной гранулеме; он
вызывает агрегацию тромбоцитов, способствуя, тем самым, тромбообразованию
и, кроме того, оказывает самое мощное сосудосуживающее действие среди всех
простагландинов.
Простациклин (PGI2) преимущественно синтезируется в эндотелии сосудов,
сердечной мышце, ткани матки и слизистой оболочке желудка. Он расслабляет,
в противоположность тромбоксану, гладкую мускулатуру сосудов и вызывает
дезагрегацию тромбоцитов, способствуя фибринолизу.
Следует отметить особое значение соотношения тромбоксаны: простациклины,
в частности ТхА2: PGI2 для физиологического статуса организма. Оказалось,
что у больных, предрасположенных к тромбозам, имеется тенденция к смещению
баланса в сторону агрегации; у больных, страдающих уремией, напротив,
наблюдается дезагрегация тромбоцитов.
Выдвинуто предположение о важности соотношения ТхА : PGI2 для регуляции
функции тромбоцитов in vivo, сердечно-сосудистого гомеостаза и т.д.
Начальной стадией катаболизма “Классических” простагландинов является
стереоспецифическое окисление ОН- группы у 15- го углеродного атома с
образованием соответствующего 15- кетопроизводного. Фермент, катализирующий
эту реакцию, 15- оксипростагландиндегидрогеназа открыт в цитоплазме,
требует наличия НАД или НАДФ. Тромбоксан инактивируется in vivo или путём
химического расщепления до тромбоксана В2 или путём окисления
дегидрогеназой или редуктазой. Аналогично PGI2 (простациклин) быстро
распадается до 6- кето-PGF1а in vitro , а in vivo инактивируется
окислением 15- оксипростагландиндегидрогеназой с образованием 6,15- дикето-
PGF1а.
. Липооксигеназный путь
Второй путь превращения арахидоновой кислоты- липооксигеназный путь- даёт
начало синтезу ещё одного класса биологически активных веществ-
лейкотриенов. Особенности структуры лейкотриенов заключаются в том, что
хотя они и содержат 20 углеродных атомов (как и простаноиды), однако у них
отсутствует циклическая структура, все они содержат по четыре двойных связи
и, наконец, некоторые из них образуют пептидолипидные комплексы с
глутатионом или с его составными частями (лейкотриен Д может далее
превращаться лейкотриен Е, теряя остаток глицина). Основные биологические
эффекты лейкотриенов связаны с воспалительными процессами, аллергическими и
иммунными реакциями, анафилаксией и деятельностью гладких мышц. В
частности, лейкотриены способствуют сокращению гладкой мускулатуры
дыхательных путей, желудочно- кишечного тракта, регулируют тонус сосудов,
обладая сосудосуживающим действием и стимулируют сокращение коронарных
артерий. Катаболичекие пути лейкотриенов окончательно не установлены.
. Интракавернозные инъекции
Интракавернозные инъекции являются сравнительно молодым методом лечения
эректильной дисфункции (импотенции). Основоположником этого метода лечения
является сосудистый хирург Р. Вираг (R.Virag), который в 1982 году впервые
стал применять инъекции папаверина в половой член.
Метод быстро нашел сторонников и вскоре с целью коррекции эрекции стал
применяться другой сосудорасширяющий препарат - фентоламин. К сожалению,
значительное количество осложнений интракавернозных инъекций (приапизм,
фиброз кавернозных тел) заставили большинство врачей отказаться от их
введения.
В настоящее время для интракавернозных инъекций используются
простогландины Е (препарат Эдекс). Впервые простогландины были обнаружены
как вещества, синтезируемые предстательной железой. По имени этой железы
(prostate gland) они и получили свое название. Позже выяснилось, что
простогландины вырабатываются не только в предстательной железе.
Простогландины обладают сосудорасширяющим действием. При введении в
кавернозные тела полового члена они вызывают расширение мышечных клеток
кавернозных тел, расширяют кровеносные сосуды. В результате приток крови
усиливается и возникает эрекция.
Достоинствами интракавернозной терапии является высокая эффективность.
Для возникновения эрекции необязательна эротическая стимуляция.
. Биологическое действие простагландинов.
В настоящее время не вызывает сомнений, что простагландины обладают
широким спектром фармакологического действия, вызывая при введение
изменения почти во всех тканях. Вместе с тем вопрос об их физиологическом
действии ещё далёк от разрешения, хотя в последнее время в этом направлении
уже достигнуты определённые успехи. Данные об изменении эндогенного синтеза
простагландинов под влиянием различных факторов свидетельствуют в пользу
предположения о том, что простагландины играют немаловажную роль в целом
ряде процессов, протекающих в организме животных и человека.
Действие простагландинов в организме характеризуется рядом особенностей,
одной из которых является локальность эффекта простагландинов. Ввиду
широкого распространения ферментов, метаболизирующих простагландины,
действие последних ограничивается главным образом тканью, в которой они
синтезируются.
В последнее время для простагландинов показано взаимодействие со многими
гормонами, а также с цАМФ, что может быть одной из причин, обусловливающих
необычную универсальность действия простагландинов.
Действие простагландинов на гипофиз
Это действие впервые начал изучать Зор и его сотрудники, показавших, что
инкубация половинок гипофизов крыс с ПГ-Е приводит к увеличению содержания
цАМФ. Максимальный прирост, более чем в 20 раз, наблюдается при дозе 20
мкг/мл , тогда как при минимально эффективная доза ПГ-Е1 равняется 0,1
мкг/мл. ПГ-F, ПГ-В и ПГ-А не активны. Позднее эти данные были подтверждены
другими исследователями, показавшими также, что накопление цАМФ под
влиянием простагландинов обусловлено активацией аденилциклазы и
сопровождается повышенным освобождением из гипофиза ЛГ, СТГ, ТТГ и АКТГ. 7-
окса-13-простиноевая кислота, ингибитор действия простагландинов, подавляет
стимулирующее влияние ПГ-Е1 на образование цАМФ и СТГ, а также снижает
освобождение ТТГ в ответ на синтетический рилизинг-фактор. Активация
освобождения гипофизарных гормонов под влиянием простагландинов
наблюдается и в условиях «ин виво».
Действие простагландинов на надпочечники.
В опытах «ин виво» было установлено, что ПГ-Е при внутривенном введении
в дозах 0,125-4,0 мкг на 100 г вызывает увеличение содержания
кортикостерона в периферической крови и надпочечниках крыс при
одновременном снижении в последних холестерина и аскорбиновой кислоты. ПГ-F
и ПГ-А были неактивны. Отсутствие действия ПГ-Е1 у гипофизэктомированных и
у получавших морфий крыс позволяет предполагать, что изменение
функциональной активности надпочечников опосредовано через стимуляцию
гипофиза и гипоталамуса. Возможность такого действия простагландинов
доказана экспериментально. Вместе с тем в опытах «ин виво» была показана
возможность и непосредственного действия простагландинов на надпочечники.
Так ПГ-Е2 увеличивал эндогенное образование кортикостерона при инкубации
декапсулированных суперфузированных половинок надпочечников крыс. Действие
ПГ-Е2 на стероидогенез оказалось сходным с действием АКТГ, но было более
кратковременным. В надпочечниках, полученных от гипофизэктомированных крыс
в отдалённые сроки после операции (ч/з 12 час. и позднее), стимулирующего
действия простагландинов не проявлялось. В срезах бычьих надпочечников ПГ-
Е1 и ПГ-Е2 на 50-100% увеличивали образование альдостерона, кортикостерона
и кортизола. Одновременно наблюдалось повышение содержания цАМФ ПГ-А и ПГ-F
были неактивны. Пуромицин и отсутствие в среде Са2+ подавляло действие ПГ-
Е.
Действие простагландинов на щитовидную железу.
В щитовидной железе различных животных и в том числе человека,
простагландины имитируют многообразные биологические эффекты ТТГ.
Простагландины, особенно ПГ-Е, стимулирует образование коллоида, окисление
глюкозы, связывания йода с белком. Так же как и ТТГ простагландины
увеличивают в щитовидной железе содержание цАМФ, активируя аденилциклазу.
Другие влияния простагландинов.
Характеризуя действие простагландинов в некоторых неэндокринных органах,
прежде всего следует отметить влияние их на сокращение гладкомышечной ткани
различных органов: матки, яйцевод, желудочно кишечного тракта, бронхов,
кровеносных сосудов, сердца и др. На гладкой мускулатуре отчетливо
проявляется одна из характерных особенностей простагландинов: зависимость
направленности действия от строения и дозы соединения, от состояния ткани,
условий постановки опытов. Так ПГ-Е1 и ПГ-Е2 стимулируют сокращение
проксимальных участков фаллопиевых труб женщин и расслабляют дистальные.
«Ин витро» ПГ-Е и ПГ-В снижают амплитуду и частоту сокращений полосок
небеременной матки и усиливают подвижность беременной матки. «Ин виво» все
простагландины, в том числе и ПГ-Е, оказывают только стимулирующее
действие. Способность простагландинов влиять на сократительную активность
матки легла в основу их использования в акушерстве для стимуляции родовой
деятельности и искусственного прерывания беременности.
Так же простагландины применяют для подавления секреции желудочного
сока, образованию пепсина и соляной кислоты.
Показано участие простагландинов в воспалительном процессе. В очаге
воспаления у животных и человека обнаружено повышенное образование
простагландинов, подавляемое индометацином и аспирином.
ПГ-Е и ПГ-А у человека и животных проявляют выраженное
антигипертензивное действие. Снижение давления под влиянием простагландинов
происходит как в результате их периферического сосудорасширяющего действия,
так и вследствие изменения деятельности почек. У лиц с гипертонией
обнаружено достоверное уменьшение содержания ПГ-А в плазме крови.
Реферат на тему: Бром
БРОМ
БРОМ (лат. Bromum), Br - химический элемент VII группы периодической
системы Менделеева, относится к галогенам, атомный номер 35, атомная масса
79,904; красно-бурая жидкость с сильным неприятным запахом. Бром открыт в
1826 французским химиком А. Ж. Баларом при изучении рассолов
средиземноморских соляных промыслов; назван от греческого bromos —
зловоние. Природный бром состоит из 2 стабильных изотопов 79Br (50,34%) и
81Br (49,46%). Из искусственно полученных радиоактивных изотопов брома
наиболее интересен 80Вr, на примере которого И. В. Курчатовым открыто
явление изомерии атомных ядер.
Нахождение в природе.
Содержание брома в земной коре (1,6*l0-4% по массе) оценивается в 1015-
1016 т. В главной своей массе бром находится в рассеянном состоянии в
магматических породах, а также в широко распространённых галогенидах. Бром
- постоянный спутник хлора. Бромистые соли (NaBr, KBr, MgBr2) встречаются в
отложениях хлористых солей (в поваренной соли до 0,03% Br, в калийных солях
- сильвине и карналлите - до 0,3% Вr), а также в морской воде (0,065% Br),
рапе соляных озёр (до 0,2% Br) и подземных рассолах, обычно связанных с
соляными и нефтяными месторождениями (до 0,1% Br). Благодаря хорошей
растворимости в воде бромистые соли накопляются в остаточных рассолах
морских и озёрных водоёмов. Бром мигрирует в виде легко растворимых
соединений, очень редко образуя твёрдые минеральные формы, представленные
бромиритом AgBr, эмболитом Ag (Сl, Br) и иодэмболитом Ag (Сl, Вr, I).
Образование минералов происходит в зонах окисления сульфидных серебро-
содержащих месторождений, формирующихся в засушливых пустынных областях.
Физические и химические свойства.
При -7,2°С жидкий бром застывает, превращаясь в красно-коричневые
игольчатые кристаллы со слабым металлическим блеском. Пары брома жёлто-
бурого цвета, tкип 58,78°С. Плотность жидкого брома (при 20°С) 3,1 г/см3. В
воде бром растворим ограниченно, но лучше других галогенов (3,58 г брома в
100 г Н2О при 20°С). Ниже 5,84°С из воды осаждаются гранатово-красные
кристаллы Br2*8H2O. Особенно хорошо растворим бром во многих органических
растворителях, чем пользуются для извлечения его из водных растворов. Бром
в твердом, жидком и газообразном состоянии состоит из 2-атомных молекул.
Заметная диссоциация на атомы начинается при температуре около 800°С;
диссоциация наблюдается и при действии света.
Конфигурация внешних электронов атома брома 4s2 4p5. Валентность брома
в соединениях переменна, степень окисления равна -1 (в бромидах, напр.
КВr), +1 (в гипобромитах, NaBrO), +3 (в бромитах, NaBrO2), +5 (в броматах,
КВrО3) и + 7 (в пербромагах, NaBrO4). Химически бром весьма активен,
занимая по реакционной способности место между хлором и иодом.
Взаимодействие брома с серой, селеном, теллуром, фосфором, мышьяком и
сурьмой сопровождается сильным разогреванием, иногда даже появлением
пламени. Так же энергично бром реагирует с некоторыми металлами, например
калием и алюминием. Однако многие металлы реагируют с безводным бромом с
трудом из-за образования на их поверхности защитной плёнки бромида,
нерастворимого в броме. Из металлов наиболее устойчивы к действию брома,
даже при повышенных температурах и в присутствии влаги, серебро, свинец,
платина и тантал (золото, в отличие от платины, энергично реагирует с
бромом). С кислородом, азотом и углеродом бром непосредственно не
соединяется даже при повышенных температурах. Соединения брома с этими
элементами получают косвенным путём. Таковы крайне непрочные окислы
Br2O,BrO2 и Вr3О8.
Бром - сильный окислитель. Так, он окисляет сульфиты и тиосульфаты в
водных растворах до сульфатов, нитриты до нитратов, аммиак до свободного
азота. Бром вытесняет иод из его соединений, но сам вытесняется хлором и
фтором. Свободный бром выделяется из водных растворов бромидов также под
действием сильных окислителей в кислой среде. При растворении в воде бром
частично реагирует с ней с образованием бромистоводо-родной кислоты НВr и
неустойчивой бромноватистой кислоты НВrО. Раствор брома в воде называют
бромной водой. Из реакций брома с органическими соединениями наиболее
характерны присоединение по двойной связи С=С, а также замещение водорода
(обычно при действии катализаторов или света).
Получение и применение.
Исходным сырьём для получения брома служат морская вода, озёрные и
подземные рассолы и щелока калийного произва, содержащие бром в виде бромид-
иона Вг-. Бром выделяют при помощи хлора и отгоняют из раствора водяным
паром или воздухом. Отгонку паром ведут в колоннах, изготовленных из
гранита, керамики или иного стойкого к брому материала. Сверху в колонну
подают подогретый рассол, а снизу - хлор и водяной пар. Пары брома,
выходящие из колонны, конденсируют в керамиковых холодильниках. Далее бром
отделяют от воды и очищают от примеси хлора дистилляцией. Отгонка воздухом
позволяет использовать для получения брома рассолы с его низким
содержанием, выделять бром из которых паровым способом в результате
большого расхода пара невыгодно. Из получаемой бромовоздушной смеси бром
улавливают химическими поглотителями. Для этого применяют растворы
бромистого железа, которое, в свою очередь, получают восстановлением FеВг3
железными стружками, а также растворы гидроокисей или карбонатов натрия или
газообразный сернистый ангидрид, реагирующий с бромом в присутствии паров
воды с образованием оромистоводородной и серной кислот. Из полученных
полупродуктов бром выделяют действием хлора или кислоты. В случае
необходимости полупродукты перерабатывают на бромистые соединения, не
выделяя элементарного брома.
Вдыхание паров брома при содержании их в воздухе 1 мг/м3 и более
вызывает кашель, насморк, носовое кровотечение, головокружение, головную
боль; при более высоких концентрациях - удушье, бронхит, иногда смерть.
Предельно допустимые концентрации паров брома в воздухе 2 мг/м3. Жидкий
бром действует на кожу, вызывая плохо заживающие ожоги, Работы с бромом
следует проводить в вытяжных шкафах. При отравлении парами брома
рекомендуется вдыхать аммиак, используя для этой цели сплыю разбавленный
раствор его в воде или в этиловом спирте. Боль в горле, вызванную вдыханием
паров брома, устраняют приёмом внутрь горячего молока. Бром, попавший на
кожу, смывают большим количеством воды или сдувают сильной струей воздуха.
Обожжённые места смазывают ланолином.
Бром применяют довольно широко. Он - исходный продукт для получения
ряда бромистых солей и органических производных. Большие количества брома
расходуют для получения бромистого этила и дибромэтана - составных частей
этиловой жидкости, добавляемой к бензинам для повышения их детонационной
стойкости. Соединения брома применяют в фотографии, при производстве ряда
красителей, бромистый метил и некоторые другие соединения брома - как
инсектициды. Некоторые органические соединения брома служат эффективными
огнетушащими средствами. Бром и бромную воду используют при химических
анализах для определения многих веществ. В медицине используют бромиды
натрия, калия, аммония, а также органичанические соединения брома, которые
применяют при неврозах, истерии, повышенной раздражительности, бессоннице,
гипертонические болезни, эпилепсии и хорее.
Бром в организме.
Бром - постоянная составная часть тканей животных и растений. Наземные
растения содержат в среднем 7*10-4% брома на сырое вещество, животные (10-
4%. Бром найден в различных секретах (слезах, слюне, поте, молоке, желчи).
В крови здорового человека содержание брома колеблется от 0,11 до 2,00 мг%.
С помощью радиоактивного брома (82Br) установлено избирательное поглощение
его щитовидной железой, мозговым слоем почек и гипофизом. Введённые в
организм животных и человека бромиды усиливают концентрацию процессов
торможения в коре головного мозга, содействуют нормализации состояния
нервной системы, пострадавшей от перенапряжения тормозного процесса.
Одновременно, задерживаясь в щитовидной железе, бром вступает в
конкурентные отношения с иодом, что влияет на деятельность железы, а в
связи с этим - и па состояние обмена веществ.
| |
