GeoSELECT.ru



Химия / Реферат: Галогены (Химия)

Космонавтика
Уфология
Авиация
Административное право
Арбитражный процесс
Архитектура
Астрология
Астрономия
Аудит
Банковское дело
Безопасность жизнедеятельности
Биология
Биржевое дело
Ботаника
Бухгалтерский учет
Валютные отношения
Ветеринария
Военная кафедра
География
Геодезия
Геология
Геополитика
Государство и право
Гражданское право и процесс
Делопроизводство
Деньги и кредит
Естествознание
Журналистика
Зоология
Инвестиции
Иностранные языки
Информатика
Искусство и культура
Исторические личности
История
Кибернетика
Коммуникации и связь
Компьютеры
Косметология
Криминалистика
Криминология
Криптология
Кулинария
Культурология
Литература
Литература : зарубежная
Литература : русская
Логика
Логистика
Маркетинг
Масс-медиа и реклама
Математика
Международное публичное право
Международное частное право
Международные отношения
Менеджмент
Металлургия
Мифология
Москвоведение
Музыка
Муниципальное право
Налоги
Начертательная геометрия
Оккультизм
Педагогика
Полиграфия
Политология
Право
Предпринимательство
Программирование
Психология
Радиоэлектроника
Религия
Риторика
Сельское хозяйство
Социология
Спорт
Статистика
Страхование
Строительство
Схемотехника
Таможенная система
Теория государства и права
Теория организации
Теплотехника
Технология
Товароведение
Транспорт
Трудовое право
Туризм
Уголовное право и процесс
Управление
Физика
Физкультура
Философия
Финансы
Фотография
Химия
Хозяйственное право
Цифровые устройства
Экологическое право
   

Реферат: Галогены (Химия)




Галогены

Всем известно, что фтор вводят в состав зубной пасты, а хлором
дезинфицируют воду в плавательных бассейнах. Бром применяют в качестве
успокоительного средства, а спиртовой раствор йода как антисептическое
средство. Фтор, хлор, бром и йод образуют семейство галогенов. Галогены
относятся к неметаллическим элементам. Они входят в VII группу
периодической системы (см. рис.).

О происхождении названий галогенов
Названия всех галогенов, за исключением фтора, происходят от греческих
слов:

|Название |Исходное слово |Значение |
|Галоген |галс (греч.) |Соль |
| |ген (греч.) |Образующий |
|Фтор |флуо (лат.) |Течь, текучий (в старину минерал полевой |
| | |шпат CaF, использовали в металлургии в |
| | |качестве флюса для придания легкоплавкости|
| | |шлакам) |
|Хлор |хлорос (греч.) |Зеленовато-желтый |
|Бром |бромос (греч.) |Зловонный |
|Иод |иодес (греч.) |Фиолетовый |
|Астат |астатос (греч.) |Неустойчивый |


Слог «ген» в качестве приставки либо суффикса входит во многие научные
термины, например в слова генератор и антиген. Обычно он означает рост или
образование чего-либо. Таким образом, слово галоген (гало + ген) означает
«образующий соль».


ЭЛЕКТРОННАЯ СТРУКТУРА АТОМОВ ГАЛОГЕНОВ

Атомы всех галогенов имеют во внешней оболочке семь электронов. Они
легко присоединяют еще один электрон, образуя галогенидные ионы. Галогенид-
ион имеет устойчивый октет электронов. Галогены характеризуются высокой
электроотрицательностью и реакционной способностью и поэтому в свободном
виде не встречаются в природе. Однако галогенид-ионы широко распространены
в природе.
[pic]
Галогены в свободном виде существуют в форме двухатомных молекул.
Атомы в этих молекулах связаны между собой простой ковалентной связью.
Каждая такая связь образуется в результате обобществления пары электронов -
по одному от каждого атома:
В табл. 1 приведены некоторые данные о структуре атомов и молекул
галогенов. Обратим внимание на то, что атомные и ионные радиусы галогенов,
а также длины связи в их молекулах последовательно возрастают при
перемещении к нижней части группы. Однако энергии диссоциации связи и,
следовательно, прочность связи в молекулах галогенов при этом, наоборот,
уменьшаются. Исключением в этом отношении является только фтор. Небольшая
прочность связи фтора, по-видимому, обусловлена слишком близким
расположением атомов в его молекуле. Это приводит к сильному отталкиванию
между несвязывающими электронами, что вызывает ослабление связи.

Таблица 1. Электронное строение и свойства галогенов

|Хлор |17 |2.8.7 |Зs23p5 |0,099 |0,181 |0,200 |242 |
|Бром |35 |2.8.18.7 |4s24р5 |0,114 |0,195 |0,229 |193 |
|Иод |53 |2.8.18.18.7 |5s25р5 |0,133 |0,216 |0,266 |151 |


ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОГЕНОВ

Хлор. Хлор можно получить в лабораторных условиях окислением
концентрированной соляной кислоты манганатом(VII) калия:
[pic]
Выделяющийся хлор пропускают через воду, чтобы удалить следы
хлороводородов, а затем через концентрированную серную кислоту, чтобы
осушить его. Полученный хлор собирают в перевернутом сосуде, из которого он
вытесняет воздух.
Другой способ лабораторного получения хлора основан на реакции между
отбеливающим порошком (гипохлоритом кальция) и разбавленной соляной
кислотой:
[pic]
Бром. Для получения брома в лабораторных условиях добавляют оксид
марган-Ha(IV) к смеси концентрированной серной кислоты с бромидом калия.
Бромоводород-ная кислота, обоазуюшаяся в оеакции между сеоной кислотой и
бромидом калия:
[pic]
окисляется оксидом марганца(IV)
[pic]
Бром отделяют от реакционной смеси перегонкой.
Иод. Иод получают тем же способом, что и бром, только вместо бромида
калия используется иодид калия. Полученный иод отделяют от реакционной
смеси возгонкой.

ФИЗИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Все галогены - токсичные вещества.

Отравление хлором. Жидкий хлор вызывает серьезные ожоги кожи.
Газообразный хлор оказывает сильное раздражающее действие, особенно на
глаза и дыхательную систему. Он реагирует с водой, содержащейся в глазах,
легких и слизистых оболочках органов дыхания, образуя соляную кислоту и
хлорноватистую кислоту (см. ниже «Реакции с водой и щелочами»). Симптомами
отравления хлором являются жжение глаз и органов дыхания, непрекращающийся
кашель и, в тяжелых случаях, кровавая мокрота. В легких, отравленных
хлором, может развиваться бронхиальная пневмония. Предельно допустимая
концентрация хлора в воздухе составляет 0,005 мг/дм3. Уровень 0,2 мг/дм3
считается опасным, а концентрация 2 мг/дм3 может вызвать быструю смерть.
Однако случаи отравления хлором со смертельным исходом в аварийной
обстановке нечасты, поскольку людей, надышавшихся этим газом, обычно
удается вовремя удалить из отравленной зоны.

Галогены имеют характерный резкий запах, хорошо знакомый тем, кто
посещает плавательные бассейны.
Все галогены имеют большую летучесть. Она объясняется тем, что их
молекулы удерживаются вместе лишь слабыми вандерваальсовыми силами. Хотя
вандерваальсовы силы постепенно возрастают при перемещении к нижней части
группы галогенов, они остаются очень слабыми даже в кристаллах иода,
которые поэтому легко возгоняются при нагревании. При этом образуются
фиолетовые пары иода. Температуры плавления и кипения галогенов указаны в
табл. 2.
Таблица 2. Физические свойства галогенов
|Элемен|Температура |Температура |Агрегатное состояние и внешний вид |
|т |плавления, °С |кипения, °С |при 20°С |
|Фтор |-220 |-188 |Бледно-желтый газ |
|Хлор |-101 |-34 |Желто-зеленый газ |
|Бром |-7 |58 |Коричневая жидкость с тяжелыми |
| | | |коричневыми парами |
|Иод |114 |183 |Блестящие серо-черные кристаллы |

Все галогены - окрашенные вещества. Интенсивность их окраски
возрастает по мере перемещения к нижней части группы.
Галогены обладают небольшой растворимостью в воде. Раствор хлора в
воде называется хлорной водой. Галогены хорошо растворяются в органических
растворителях, образуя окрашенные растворы. Например, хлор растворяется в
тетрахлоро-метане, образуя желтый раствор, бром образует красный раствор, а
иод-фиолетовый.

РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ГАЛОГЕНОВ

Галогены представляют собой наиболее реакционноспособную группу
элементов в периодической системе. Они состоят из молекул с очень низкими
энергиями диссоциации связи (см. табл. 1), а их атомы имеют во внешней
оболочке семь электронов и поэтому очень электроотрицательны. Фтор-наиболее
электроотрицательный и наиболее реакционноспособный неметаллический элемент
в периодической системе. Реакционная способность галогенов постепенно
уменьшается при перемещении к нижней части группы. В следующем разделе
будет рассмотрена способность галогенов окислять металлы и неметаллы и
показано, как эта способность уменьшается в направлении от фтора к иоду.

ГАЛОГЕНЫ КАК ОКИСЛИТЕЛИ

При пропускании газообразного сероводорода через хлорную воду
происходит осаждение серы. Реакция протекает по уравнению
[pic]
В этой реакции хлор окисляет сероводород, отнимая у него водород. Хлор
окисляет также железо (II) до железа (III). Например, если перемешивать
встряхиванием хлор с водным раствором сульфата железа (II), образуется
сульфат железа (III):
[pic]
Происходящая при этом окислительная полуреакция описывается уравнением
[pic]
В качестве другого примера окислительного действия хлора приведем
синтез хлорида натрия при сжигании натрия в хлоре:
[pic]
В этой реакции происходит окисление натрия, поскольку каждый атом
натрия теряет электрон, образуя ион натрия:
[pic]
Хлор присоединяет эти электроны, образуя хлорид-ионы:
[pic]
Таблица 3. Стандартные электродные потенциалы галогенов
|Электродная реакция |Стандартный |
| |электродный |
| |потенциал Е(,|
| |В |
|F2 (г.)+2e–(2F– |+2,87 |
|(водн.) | |
|Cl2 (г.)+2e–(2Cl– |+1,36 |
|(водн.) | |
|Br2 (ж.)+2e–(2Br– |+1,09 |
|(водн.) | |
|I2 (тв.)+2e–(2I– |+0,54 |
|(водн.) | |

Таблица 4. Стандартные энтальпии образования галогенидов натрия
|Галогенид |Стандартная энтальпия |
| |образования, (((обр, m, |
| |кДж/моль |
|NaF |-573 |
|NaCl |-414 |
|NaBr |-361 |
|Nal |-288 |
Окислителями являются все галогены, из них фтор-самый сильный
окислитель. В табл. 3 указаны стандартные электродные потенциалы галогенов.
Из этой таблицы видно, что окислительная способность галогенов постепенно
уменьшается в направлении к нижней части группы. Эту закономерность можно
продемонстрировать, добавляя раствор бромида калия в сосуд с газообразным
хлором. Хлор окисляет бромид-ионы, в результате чего образуется бром; это
приводит к появлению окраски у прежде бесцветного раствора:
[pic]
Таким образом, можно убедиться, что хлор более сильный окислитель, чем
бром. Точно так же, если смешать раствор иодида калия с бромом, образуется
черный осадок из твердого иода. Это означает, что бром окисляет иодид-ионы:
[pic]
Обе описанные реакции являются примерами реакций вытеснения
(замещения). В каждом случае более реакционноспособный, то есть являющийся
более сильным окислителем, галоген вытесняет из раствора менее
реакционноспособный галоген.
Окисление металлов. Галогены легко окисляют металлы. Фтор легко
окисляет все металлы, исключая золото и серебро. Мы уже упоминали о том,
что хлор окисляет натрий, образуя с ним хлорид натрия. Приведем еще один
пример: когда поток газообразного хлора пропускают над поверхностью
нагретых железных опилок, образуется хлорид железа (III), твердое
коричневое вещество:
[pic]
Даже иод способен, хотя и медленно, окислять металлы, расположенные в
электрохимическом ряду ниже его. Легкость окисления металлов различными
галогенами уменьшается при перемещении к нижней части VII группы. В этом
можно убедиться, сравнивая энергии образования галогенидов из исходных
элементов. В табл. 4 указаны стандартные энтальпии образования галогенидов
натрия в порядке перемещения к нижней части группы.
Окисление неметаллов. За исключением азота и большинства благородных
газов, фтор окисляет все остальные неметаллы. Хлор реагирует с фосфором и
серой. Углерод, азот и кислород не вступают в реакции непосредственно с
хлором, бромом или иодом. Об относительной реакционной способности
галогенов к неметаллам можно судить, сравнивая их реакции с водородом
(табл. 5).
Окисление углеводородов. При определенных условиях галогены окисляют
углеводороды. Например, хлор полностью отщепляет водород от молекулы
скипидара:
[pic]
Окисление ацетилена может протекать со взрывом:
[pic]
Таблица 5. Реакции галогенов с водородом
|Реакция |Характер и условия протекания |
|Н2(г.)+F2(г.) ( 2НF (г.) |Протекает со взрывом |
|Н2(г.)+Сl2(г.) ( 2НСl (г.) |Протекает со взрывом на свету, но медленно в |
| |темноте |
|Н2(г.)+Вr2(г.) ( 2НВr (г.) |Протекает только при нагревании и в |
| |присутствии катализатора |
|Н2(г.)+I2(г.) ( 2НI (г.) |Протекает медленно даже при нагревании |


Реакции с водой и щелочами

Фтор реагирует с холодной водой, образуя фтороводород и кислород:
[pic]
Хлор медленно растворяется в воде, образуя хлорную воду. Хлорная вода
имеет небольшую кислотность вследствие того, что в ней происходит
диспропорционирование хлора с образованием соляной кислоты и хлорноватистой
кислоты:
[pic]
Бром и иод диспропорционируют в воде аналогичным образом, но степень
диспропорционирования в воде уменьшается от хлора к иоду.
Хлор, бром и иод диспропорционируют также в щелочах. Например, в
холодной разбавленной щелочи бром диспропорционирует на бромид-ионы и
гипобромит-ионы (бромат (I)-ионы):
[pic]
При взаимодействии брома с горячими концентрированными щелочами
диспропорционирование протекает дальше:
[pic]
Иодат (I), или гипоиодит-ион, неустойчив даже в холодных разбавленных
щелочах. Он самопроизвольно диспропорционирует с образованием иодид-иона и
иодат(V)-иона.
Реакция фтора со щелочами, как и его реакция с водой, не похожа на
аналогичные реакции других галогенов. В холодной разбавленной щелочи
протекает следующая реакция:
[pic]
В горячей концентрированной щелочи реакция с фтором протекает так:
[pic]

Анализ на галогены и с участием галогенов

Качественный и количественный анализ на галогены обычно выполняется с
помощью оаствора нитрата серебра. Например
[pic]
Для качественного и количественного определения иода может
использоваться раствор крахмала. Поскольку иод очень мало растворим в воде,
его обычно анализируют в присутствии иодида калия. Так поступают по той
причине, что иод образует с иодид-ионом растворимый трииодидный ион I3–:
[pic]
Растворы иода с иодидами используются для аналитического определения
различных восстановителей, например тиосульфат (VI)-ионов, а также
некоторых окислителей, например манганат(VII)-ионов. Окислители смещают
указанное выше равновесие влево, высвобождая иод. Иод затем титруют
тиосульфатом (VI).

-----------------------
Ковчегин Игорь 10б

Москва, 2001 год.

Положение галогенов в периодической системе.


-----------------------
[pic]

[pic]

5






Реферат на тему: Гепарин

-1-
СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ГЕПАРИНЕ И
ЕГО БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Гепарин - чрезвычайно важное соединение , синтезируемое в организме
животных и человека . Это биологически активное вещество , антикоагулянт
широкого спектра действия , регулятор многих биохимических и
физиологических процессов , протекающих в животном организме , в настоящее
время приковывает к себе пристальное внимание биологов , физиологов ,
фармакологов и клиницистов . Весьма эффективное использование гепарина в
клинической практике выдвигает этот препарат в число перспективных
фармакологических агентов .

ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ГЕПАРИНА
В исследованиях структуры гепарина большое значение имеет изучение типа
гликозидной связи , определение содержания серы и сульфамидных
карбоксиль- ных и других групп , количества ветвей в молекуле , а также
выяснение природы уроновокислого компонента и т.д. Изучение
молекулярной структуры гепарина очень важно , во-первых , с точки
зрения сопоставления химической структуры этого вещества и его
антикоагулянтных и других физиологических свойств , например , таких,
как способность образовывать комплексы со многими веществами. Здесь
можно указать на большую роль комплексных соединений гепарина с рядом
тромбогенных белков плазмы крови и некоторыми биогенными аминами в
регуляции жидкого состояния крови . Во-вторых , детальное выяснение
структуры гепарина открывает определенные перспективы на пути
исскуственного синтеза этогонезаменимого медикамента . По химическому
строению гепарин представляет собой высокосульфированный мукополи-
сахарид , состоящий из последовательно чередующихся остатков -D-
- глюкороновой кислоты и 2-амино-2-дезокси - - D - глюкозы , соединенных
связями 1—4 . Основная связь в гепарине — это 1—6 гекзоамин . Вольфром и
соавторы (Wolfrom et al.,1966) обнаружили , что конфигурация 2-амино-2-
дезокси--D - глюкороновокислотной связи представляет собой -D-связь.
Наряду с этим отмечается существование и некоторой - конфигурации. В
молекуле гепарина на тетрасахаратную единицу приходится по 5—6, 5
сульфатных групп . Остатки серной кислоты присоединены к ОН-группам
глюкозамина . Высокое содержание сульфогрупп обусловливает значительный
от рицательный заряд и , следовательно , большую подвижность в
электрическом поле . Около 10% аминогрупп гепарина находится в свободном
состоянии . Большинство же из них сульфатированны.
Сульфокислотные группы, вероятно, присоединены к аминогруппам с обра-
зованием аминосульфокислоты.
Молекулу гепарина принято рассматривать как протяженную, неразветв-
леннуюлинейную структуру. Так, электронно-микроскопические исследования
показали, что длина молекулы гепарина равна 160=40 А . Наряду с этим
некоторые авторы высказываются в пользу разветвленной структуры.
По данным Вольфрома и Вэнга, гидроксильная группа с-6 2-амино-2-
де-
зокси-D-глюкозной единицы гепарина сульфатированы. Видимо, в указанной
выше единице гепарина существуют две сульфатные группы.
Причем остаток D-глюкуроновой кислоты не сультирован. Денишефски и
соавторы считают, что в гепарине сульфатировано по атому углерода
в
положении 2 1/3 глюкуроновокислотного компонента и большая часть
глю-
козаминов сульфатирована по атому углерода в положении 6.
До сих пор окончательно не решен вопрос о том,содержит ли
гепарин
ацетильные группы. В то же время при исследовании бычьего, свиного
и
китового гепарина установлено, что химическое строение и
распреднление
остатков N-ацетилглюкозамина одинаково во всех препаратах.
Изучение структуры гепарина методом ЯМР показало,что гексуроновые
остатки находятся в молекуле в конформации С-1.
В содержании и составе гексуроновых кислот в гепаринах и
гепарино-
вых фракциях различных млекопитающих обнаружены значительные раз-
личия. D-глюкуроновая кислота - основная уроновая кислота, входящая в
состав гепарина. В гепарине также отмечено наличие кетуроновой и L-

идуроновой кислот и найдено, что их соотношение равно 2,6 1. Для
ге-
парина характерно присутствие относительно большого количества ( до
1/3) L- идопираносилуровых остатков. Определение уровня уроновых кис-
лот ( идуроновой и D- глюкуроновой), входящих в различные гепарины и
гепарансульфаты, показало, что содержание идуроновой кислоты не
зависит от источника гепарина или гепарансульфатов и составляет
соот-
ветственно 50-90 и 30-55 %. В исследуемых мукополисахаридах
увеличивалась величина соотношения N- к О- сульфатам по мере
возрастания в них уровня идуроновой кислоты. Величины отношений N-
сульфата к глюкозамину в гепарине и гепарансульфатах составляют 0,7-

1,0 и 0,3- 0,6. Отношение S- сульфата к глюкозамину изменяется в
пределах 0,9- 1,5 для гепарина и 0,2- 0,8 для гепарансульфата.
Видимо, это свидетельствует в пользу того, что гепарансульфаты
представляют собой предшественники гепарина при его биосинтезе.
Изучение продуктов деградации гепарина под действием ферментов,
выделяемых из среды бактерий Flavobacterium heparinum, позволило сде-

лать вывод, что его молекула состоит из ряда последовательно распо-

ложенных стуктурных элементов, которые могут быть представлены как
1 - 4 связанные биозные остатки 2- сульфата 4-О-( (- L-
идопираносульфу-
роновой кислоты) и 2-( дезокси- 2 - сульфамино-(-D- глюкопираносил-6-
сульфата). Повторяющиеся тетрасахаридные единицы, включающие в себя
два уроновых и идуроновых остатка,-такова структура молекулы ге-
парина по представлениям Хелтинг и Линдал.
Данные о способе связей между повторяющимися единицами гепарина
весьма разноречивы. По ширине рентгеновских отражений установлено,
что молекула гепарина содержит 10 тетрасахаридных поаторяющихся еди-
ниц.
При выделении гепарина из печени быка были получены три
фракции, две из которых гомогенны. Биологическая активность этих
фракций росла пропорционально молекулярному весу. Так, максимальная
активность бы-
ла у фракции с молекулярным весом 16200, а минимальная - у фракции
7600. Установлено, что во фракциях с молекулярными весами 16200 и
15500 белковых примесей больше, чем во фракции 7600. Во всех фрак-

циях был обнаружен глюкозамин, галактозамин, гексуронат, сульфат, га-

лактоза и ксилоза в разных количествах. Некоторые незначительные
отличия,наблюдаемые в структуре гепарина , видимо объясняются тем , что
исследуемые препараты получены из различных тканевых источников и мо-
гут быть обусловлены стабильными комплексами гепарина с белками , а
также наличием примесей . По разным данным , молекулярный вес гепарина
составляет от 4800 до 20000 . Метод низкого угла рассеяния Х-лучей дает
значение молекулярного веса в 12900 , что хорошо согласуется с результата-
ми , полученными с помощью равновесной седиментации и внутренней вяз-
кости : 12500 и 12600 соответственно . Методом гельфильтрации на сефа-
дексе G-200 показано, что молекулярные веса гепарина , полученного из
мукозы собаки и быка , а также из легких быка , равны 11000 - 12000 .
Как известно в ряду моносахарид ( олигосахарид ( полисахарид ИК-
- спектры поглощения упрощаются в связи с перекрыванием многих полос .
И хотя в настоящее время интерпретация ИК-спектров ВМС подобной слож-
ной структуры крайне затруднена и точный метод анализа еще не разработан,
полученный А.М.Ульяновым и др. ИК-спектр гепарина фирмы “СПОФА” (ЧССР)
позволил идентифицировать наличие максимумов поглощения , соответствую-
щих валентным колебаниям следующих групп : SO(N ,SO3 ,COO-, а также груп-
пировки С—С , ОН - и ряд других , присущих структуре молекулы гепарина .
В спектре поглощения гепарина в УФ-области области слабый максимум при
267 нм . возможно это обусловлено незначительными примесями белка или
аминокислот . Так , А.Ф.Алекперов (1972) пришел к выводу , что чистые
образцы гепарина не дают полос поглощения в УФ-области спектра . Однако
при исследовании водных растворов ряда коммерческих препаратов гепарина
удалось выявить максимум поглощения при 258 нм . Автор отмечает ,что ука-
занную полосу поглощения дает фенилаланин . С помощью фотометрии и
хроматографии на бумаге показано , что в препаратах гепарина в небольших
количествах присутствует белок : минимум в гепарине фирм “ПОЛЬФА” и
“РИХТЕР” (0,0026 и 0,0035 г) и максимум в гепарине фирмы “СПОФА “ и Бакин-
ского завода (0,0045 и 0,006 г ). Алекперов отмечает ,что полученные данные

могут служить критерием чистоты этих препаратов .
Седиментационный анализ гепарина дал коэффициент седиментации для
1% - ного водного раствора фирмы “СПОФА” 2,65 S.
Описаны различия в биологической активности между L- и (- гепаринами .
Это обусловлено тем , что у L-гепарина глюкозамин присоединен L-гликозид-
ной связью , (-гепарин имеет в своем составе галактозамин , соединенный
(-гликозидной связью . (-гепарин , имеющий в своем составе более низкое
содержание серы и меньший молекулярный вес ,чем L- гепарин , обладает
и меньшей биологической активностью . По химической структуре он предста-
вляет собой хондроитинсерную кислоту с ацилированной аминогруппой и со-
держит галактозамин вместо глюкозамина .



ЗАВИСИМОСТЬ МЕЖДУ СТРУКТУРОЙ ГЕПАРИНА И
ЕГО БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ


Понятие биологической активности гепарина весьма широко , так как спектр
его физиологического действия очень велик . Сюда можно отнести анти
-коагулянтную активность , антилипемическое , антимитотическое влияния,
регуляторное воздействие в отношении ряда ферментативных систем и т.д.
Однако наиболее изученным и имеющим большое практическое применение
является антикоагулянтный эффект гепарина . Поэтому говоря о биологическом
действии гепарина, в основном говорят о его антикоагулянт-
ных свойствах .
Обнаружено , что антикоагулянтная активность гепарина связана с
особенностями строения его молекулы . Так ( антикоагулянтная активность
зависит от содержания серы ( степени сульфатированния ( количества
и расположения О - сульфатных групп ( а также от размера скелета молекулы
этого полисахарида . Активность выше в препаратах с большим содержанием
эфиросвязанной серы . С.В. Бычков и В.Н. Харламова (1975) показали ( что
активность фракции ( в которой на дисахаридную структурную единицу прихо-
дится четыре остатка серной кислоты ( в 1,4 раза превышает активность фра-

кции гепарина с тремя остатками . Таким образом ( антикоагулянтные актив
-ность гепарина растет по мере увеличения содержания в молекуле остат-
ков серной кислоты. Видимо( данная активность зависит от положения остатков
серной кислоты в молекуле гепарина ( а также от длины цепи моле кулы . В
экспериментах с плазмой крови кроликов получено ( что максималь-
ная антикоагулянтная активность гепарина проявляется при рН плазмы
7,3—7,5 ( а минимальная при рН 6,1—6,5.
Высказано утверждение ( что биологическая активность гепарина опреде-
ляется степенью сульфатации ( карбоксилации ( а также размером ( формой
молекулы и молекулярным весом . В частности ( показано ( что
десульфирование ( происходящее в результате мягкого гидролиза ( сопро-
вождается уменьшением биологической активности . При сильной щелочной
реакции среды гепарин разрушается ( что выражается в быстрой потере им
в первую очередь антилипемической активности . С другой стороны ( даже
низкая кислотность вызывает потерю гепарином антикоагулянтной активности.
Причем степень этой потери прямо пропорциональна степени появления в
молекуле гепарина свободных аминогрупп . Полная инактивация происходит
когда более половины азота присутствуют в форме свободных NH2 - групп .
Под действием горячей уксусной кислоты гепарин теряет значительную часть
антикоагулянтной активности при одновременном сохранении молекулярного
веса и содержания глюкозамина . При этом наблюдается увеличение кон-
станты седиментации и степени полидисперсности параллельно с умень-
шением фрикционного соотношения . Предполагается ( что аминный азот (
который первым отщепляется в процессе рекристаллизации гепарина после
его обработки кислотой ( играет важную роль в проявлении
антикоагулянтной
активности . При рН среды 1—2 и 25( в течение 25 часов изменения биоло-
гической активности гепарина не происходит . Изменение активности наб-
людается после воздействия в течение 60 часов рН 4,4 и 23( . Видимо
под влиянием кислоты в молекуле гепарина образуются внутренние эфиры
( что объясняет наблюдаемые изменения молекулярного веса ( внутренней
вязкости и состава молекулы .
Многочасовое воздействие на бычий (- и (- гепарин 40%-ной
уксусной
кислотой при 37( сопровождалось потерей этими веществами 7—8% суль-
фатных групп и почти 100% антикоагулянтных свойств .
Гепарин не изменяет своих нативных свойств ( в частности
антикоагу-
лянтной активности ( в процессе обработки его паром при 100( в
течение
часа при рН 7 . Следовательно ( гепарин можно стерилизовать .
Отмечена корреляция между антикоагулянтной активностью фракций
гепарина и его молекулярным весом . Так даже при незначительном
уров- не сульфата (2,0 — 2,8 сульфатных групп на остаток глюкозы) у
препара-
тов гепарина с низким молекулярным весом (степень полимеризации равна
9) отмечалась слабая активность . Интересно ( что сульфатированные дек-
страны с высоким молекулярным весом также проявляют весьма высокую
антикоагулянтную активность . Активность низкомолекулярных фракций гепа-
рина мала . Антикоагулянтная активность гепарина с молекулярным весом
от 2500 до 15500 увеличивается по мере возрастания молекулярного
веса
до 10000 ( но дальнейшее возрастание не вызывает заметных сдвигов .
Уменьшение молекулярного веса гепарина при гидролизе в большей мере
обусловлено степенью десульфатации молекулы ( чем ее деполимеризации.
При частичном гидролизе отмечено также падение молекулярного
веса
и соотношения осей молекулы гепарина ( а также снижение вязкости в

воде . С помощью дисперсии оптического вращения показано ( что N -
- десульфатация гепарина не изменяет его естественной структуры ( но
полная десульфатация вызывает исчезновение нативной конформации .
(-облучение вызывало деполимеризацию гепарина ( но десульфатация при
этом не наблюдалась . Воздействие УФ - излучения снижало антикоагулян-

тную активность и уменьшало потенциальную возможность связывания их
катионных красителей . Поток же электронов обусловливал деполиремиза-
цию гепарина .
Действие гепарина ( ингибитора практически всех фаз процесса
сверты-
вания крови ( проявляется при наличии и участии кофактора гепарина (
присутствующего в плазме крови . Кофактор гепарина ( возможно (
предста- вляет собой одну из фракций сывороточного альбумина .



Прежде всего необходимо подчеркнуть ( что в настоящий момент нет
пол-
ной ясности относительно механизмов биосинтеза гепарина . Исходные
вещества необходимые организму для образования гепарина ( - глюкоза и
неорганический фосфат . Сульфатация происходит в тучных клетках
сразуже вслед за полимеризацией . Напротив ( Райс и соавторы (Rice et
al.(1967)
считают ( что перенос сульфата происходит на низкомолекулярные пред-
шественники . Предполагают также ( что способность управлять переходом
сульфата в N - десульфированный гепарин проявляет микросомальная
фракция из гомогената мастоцитов опухоли и что свободные
аминогруппы
необходимы для энзиматической N - сульфатации гликозаминогликанов
На основании экспериментов ( проводимых на ткани мастоцитомы
мы - ши ( по изучению биосинтеза специфического остатка глюкуроновой
кис- лоты была предложена схема реакций биосинтеза в области связи
ге-
парин - полипептид . Высказано предположение ( что в процессе синтеза
происходит ряд специфических гликозилтрансферазных реакций . При этом
продукт каждого предыдущего этапа служит субстратом для следующей
реакции . Для каждой реакции переноса необходим отдельный фермент .
наличие одного из таких ферментов - глюкуронозилтрансферазы обнаруже-
но в мембране тучных клеток .
Вопрос о точной локализации структур ( связанных с биосинтезом
гепарина ( до сих пор не решен . Однако есть многочисленные указания
на то ( что непосредственное отношение к синтезу имеют тучные
клетки
соединительной ткани ( а также генетически родственные и функциональ-
но близкие им базофильные клетки крови ( в связи с чем и те и
другие
получили название “гепариноциты”. Доказано ( что содержащие гепарин
гранулы тучных клеток выделяют это вещество в межклетники и кровь
.
Также базофилы служат источником гепарина ( выделяя в плазму крови
небольшие порции этого антикоагулянта . Но отмечая несоответствие
между общим количеством гепарина в организме и его содержанием в
тучных клетках ( предполагает возможность существования и других
источ-
ников гепарина .
Известно ( что тучные клетки ( имеющиеся в организме не только
выс-
ших животных ( но и морских звезд ( моллюсков ( ракообразных и
представляющие собой обязательную часть соединительной ткани ( разви-
ваются из тканей мезенхимы . Предшественниками тучных клеток являют-
ся ( очевидно ( промакрофоги моноцитарного происхождения . Вероятно ( кле-

точные элементы крови моноцитарного ряда ( проникая в межклетники сое-

динительной ткани ( дают начало тучным клеткам . Как считается (
молодые
тучные клетки берут свое происхождение от клеток ( подобных средним
лимфоцитам . последние также активно синтезируют гепарин и другие
су-
льфатированные мукополисахариды .
Основанием для утверждения о непосредственном отношении тучных клеток
к процессу свертывания крови послужило их расположение вблизи
кровеносных сосудов ( а также то ( что они являются носителями
гепарина.
До 90% всей массы тучных клеток приходится на заполняющие цитоплаз-

му базофильные метахроматические гранулы диаметром 0(3 - 1(0 мк . На
1 мг тучных клеток крысы приходится 316 международных единиц гепарина(
который весьма прочно связан с гранулами ( так что его можно
выделить
лишь после их разрушения . Наряду с этим имеются указания на то (
что
гепарин находится в цитоплазме в свободном состоянии .
В пользу того ( что гепарин синтезируется в тучных клетках (
говорит факт обнаружения в них ряда ферментов ( обеспечиваюших
образование
сульфатированных мукополисахаридов . Весьма важным доказательством
служит и то ( что меченые предшественники включаются в гепарин
гранул
тучных клеток ( сам же предварительно меченый гепарин в них не
обна-
руживается . Кроме гепарина в гранулах тучных клеток разных видов
мле-
копитающих содержатся нейтральные мукополисахариды ( гепарин - моно-
сульфат . Основу гранул представляет комплекс белок - гепарин .
Гепарин
существует преимущественно в жесткой валентной комбинации с белками
и практически не обнаруживается в заметных количествах как
экстрацел-
лулярный компонент соединительной ткани . Прочная связь гепарина и бел-

ка при этом обусловлена соединением сульфатных и карбоксильных
групп
полисахарида с NH-группами аргинина белка . Менее прочно с этим ком-

плексом посредством свободных СОО - групп белка связан гистамин.
Относительно происхождения гранул тучных клеток существует и
такая
точка зрения ( согласно которой они являются производными аппарата Го-

льджи . С другой стороны считается ( что они представляют собой специ-

фические структуры ( дифференцировавшиеся из митохондрий .
Гепарин содержится во всех тканях млекопитающих ( имеющих
клеточные элементы : в печени ( легких ( селезенке ( в стенках
кровеносных
сосудов ( в пищеварительном тракте ( коже и др. Есть он и в муцине
сви-
ньи ( в крови ( печени и мышцах рыб ( в тканях ряда морских
моллюсков .
Наиболее богаты гепарином легкие и печень млекопитающих . Гепарин
обнаружен также в потовой жидкости . Важнейшим источником для полу-
чения гепарина в фармакологических целях является ткань легких и
капсу-
ла печени быка . Гепарин обнаружен в эритроцитах и лейкоцитах .
Около
90% гепарина крови связано с форменными элементами . Известно большое
количество других источников гепарина и гепариноподобных веществ .
Так
ткани многих морских животных содержат вешества с высокой антикоагу-

лянтной активностью . Гепарин также выделен из кожи крыс. Показано (
что выделенное вещество представляет собой высокомолекулярное сое-
динение с разветвленной структурой ( а не агрегат низкомолекулярных .
Его молекулярный вес 1100000 ( а коэффициент седиментации 12(8 S .
Препарат гепарина в 16 раз более вязок ( чем гепарин из муцина
свиньи
Китовый гепарин ((-гепарин) впервые был выделен из легких и
кишечника
кита - полосатика . Отличительная особенность его структуры заключается
в том ( что он содержит N - ацетилглюкозамин ( к которому
присоединены другие группы гепарина . Молекулярный вес ( - гепарина
близок к весу гепарина полученного из тканей крупного рогатого
скота .

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГЕПАРИНА
Препараты ( пути введения ( разрушения . Получают гепарин из легких
крупного рогатого скота . Для медицинского применения выпускается в
виде натриевой соли - аморфного белого порошка ( рас-
творимого в воде и изотоническом растворе натрия хлорида ; рН 1%
раствора 6(0 - 7(5 .
Активность гепарина определяется биологическим методом -
- по способности задерживать свертывание крови и выражается в
единицах действия ( ЕД ) ; 1 мг международного стандарта гепарина
содержит 130 ЕД ( 1 ЕД = 0(0077 мг ). Практически препарат выпус-
кается с активностью не менее 110 ЕД в 1 мг . Для инъекций выпус-
кается раствор гепарина по 5000 ( 10000 и 20000 ЕД в 1 мл .
За рубежом выпускается также йодогепаринат натрия ( гепари -
нат ( другие препараты гепарина пролонгированного действия .
Вводится гепарин внутривенно ( внутримышечно ( подкожно ( в ви-
де аэрозоля ингаляционно ( субвагинально .
В настоящее время получены гепариноподобные соединения (
так называемые гепариноиды . К этой группе относится отечествен -
ный препарат синантрин - С ( полученный из целлюлозы . Он удержи-
вается в крови дольше ( чем гепарин ( поэтому его вводят в меньших
дозах . Выпускается в ампулах по 5 мл (3200 ЕД) . Вводят препарат в
острых случаях внутривенно и внутримышечно по 2 мл через каждые
6 ч. ( а в тяжелых случаях - по 4 мл каждые 4 ч. Длительность приме-
нения такая же ( как гепарина.
За рубежом испытан с благоприятным эффектом в эксперименте
и клинике гепариноид G 31150 . К гепариноидам относятся кроме того(
ликвемин ( ликвоид ( декстрасульфат ( атероид ( гемоклар ( декстранин(
перитол ( требурон ( тромбостоп ( элепарон и др.
Однако большинство указанных препаратов все еще изучаются и
пока не получили более или менее широкого распространения в кли-
нической практике ( где по прежнему предпочтение отдается гепарину.
Гепарин входит в состав тромболитина ( содержащего трипсин и
гепарин в соотношении 6 :1 . Препарат обладает фибринолитическими
и антикоагулянтными свойствами ( выпускается во флаконах по 0(05
и 0(1 г. Пименяют внутривенно и внутримышечно . Для внутривенного
введения содержимое флакона растворяют в 20 мл изотонического
раствора хлорида натрия ( для внутримышечных инъекций - в 5 -10 мл 0(5 - 2%
раствора новокаина . Внутривенно вводят медленно ( в течение 3 - 5 мин)
. Для субвагинального применения выпускаются препараты отечественного
производства валогеп и румынского производства —
— гепарин-1.
Наружно применяют мазь гепариновую следующего состава : гепа-
рина 2500 ЕД ( анестезина 1 г. ( бензилового эфира никотиновой кис-
лоты 0(02 г. ( мазевой основы до 25 г.
Наиболее постоянное общее действие гепарина как антикоагулянта
наблюдается при внутривенном введении . При этом эффект наступа-
ет уже через 3 - 5 .
Основным методом введения гепарина в клинике в настоящее время
является парентеральный .
Введенный в организм гепарин частично разрушается в печени и
почках ( частично выделяется в неизмененном виде с мочой .
Период полураспада гепарина зависит от дозы введенного препа-
рата : после инъекции 3000 ЕД он составляет 40 минут и после инъ-
екции 10000 ЕД 69 - 83 мин.



Роль гепарина в
гормональной
регуляции функций



фармакологические
свойства
гепарина



ЗАВИСИМОСТЬ
МЕЖДУ
СТРУКТУРОЙ
ГЕПАРИНА И ЕГО
БИОЛОГИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТЬЮ



БИОСИНТЕЗ
ГЕПАРИНА
И ЕГО
ТКАНЕВЫЕ
ИСТОЧНИКИ



ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА
НА ЧЕЛОВЕКА



ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ.

В первые годы изучения и применения гепарина как антикоагулянта(
его связь с системой пищеварения представлялась только в том смы-
сле ( что этот препарат может вызвать осложнения .
В настоящее время есть данные о том ( что гепарин тормозит
желудочную секрецию и обладает противоязвенным эффектом . Однако
и до настоящего времени некоторые исследователи пытаются объяснить
его противоязвенный эффект благоприятным влиянием на
гемодинамику .


ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА СИСТЕМУ КРОВЕТВОРЕНИЯ
И ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ КРОВЬ

Несмотря на некоторую противоречивость литературных данных о вли-
янии гепарина на отдельные стороны системы кровотворения ( в целом
препарат обладает заметным стимулирующим действием на гемопоэз.
Гепарин уже в дозе 250 едкг вызывал выраженный лейкоцитоз : у мышей
максимум через 1 час ( у крыс - через 3 часа . С возрастанием
дозы увеличивался лейкоцитоз ( который возникал преимущественно
за счет лимфоцитов. Опытами на новорожденных и половозрелых мышах и
крысах установлено( что многократное введение препарата
увеличивало количество в тимусе и селезенке стволовых кроветворных
клеток. Представляют интерес исследования ( проведенные на кроликах(
в ходе которых выяснено ( что гепарин существенно не влиял на
содержание эритроцитов и гемоглобина ( однако количество ретикулоци-
тов увеличивалось на 15% в первые часы после его введения.
Более четко установленым можно считать факт стимуляции
гепарином выработки лейкоцитов и их фагоцитарной активности . Так (
отмечено( что под влиянием гепарина происходит возрастание
абсолютного числа лимфоцитов и некоторое повышение нейтрофилов
и базофилов ( увеличивается число митозов в лимфатических узлах .
Имеются наблюдения о том ( что гепарин обладал двухфазным дейст-
вием на содержание лейкоцитов в крови : вначале ( после введения
препарата ( возникали лейкопения и эозинофилия.



ГЕПАРИН И
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ
СИСТЕМА



Функционая полноценность сердечно-сосудистой системы обуслов-
лена в основном 3 факторами : 1) сократительной способностью серд-
ца ; 2) тонусом сосудов ; 3) массой циркулирующей крови и ее реологи-
ческими свойствами . В регуляции этих механизмов гепарин принимает
самое непосредственное участие . Он усиливает работу сердца ( снижая
одновременно тонус сосудов и улучшая реологические свойства крови.
У больных ишемической болезнью сердца после курса лечения в те-
чение 14 дней препарат наряду с благоприятными сдвигами в системе
свертывания и липидном обмене вызывал улучшение сократительной
функции сердца . Это происходило за счет уменьшения фазы изомет-
рического сокращения ( удлинения периода изгнания ( заметного сниже-
ния периферического сопротивления .
Гепарин благоприятно влияет на обмен макроэргических фосфатов
в сердечной мышце. Он изменяет соотношение компонентов аденило-
вой системы в различных отделах сердца. Наиболее выраженный эффект
гепарина на энергетический обмен сердца выявлен через час
после его введения . В нормальной сердечной мышце гепарин досто-
верно повышает активность нуклеаз ( дезаминаз глютаминовой и адени-
ловой кислот ( нейтральных протеиназ ( трансаминаз и др.(т.е. активность
основных энзимов диссимилярной фазы азотистого обмена.
Однако уровень белков и нуклеиновых кислот при этом не снижает-

ся ( по всей вероятности ( за счет одновременного усиления их
синтеза.
Характерна также тенденция к усилению ресинтеза гликогена ( повыше-
нию липотитической активности миокарда ( нормализации уровня суль-
фгидридных групп и др.
В условиях гиподермии гепарин улучшает сердечную проводимость.
Общепризнанным считается гипотензивное действие гепарин . В ме-
ханизме его сосудорасширяющего эффекта имеет значение снижение
чувствительности периферических прекапилляров к действию адренали-
на и норадреналина . Существует мнение ( что наблюдающееся при
возбуждении сосудо-двигательного центра снижение уровня гепарина
способствует повышению чувствительности артериальных сосудов к
катехоламинам . В то же время гепарин в дозе 400 едкг при 4-
кратном
введении у кошек снижает содержание норадреналина в стенках вен и
артерий . Благодаря сосудорасширяещему действию гепарина увеличи-
вается плацентарное кровообращение . У больных сахарным диабетом
методами реовазографии и капилляроскопии установлены улучшение
коллатерального кровообращения ( некоторая нормализация тонуса
сосудов и проницаемости ( уменьшение перикапиллярного отека.
Многообразие путей и методов введения гепарина базируется на
патогенетической основе. Гепарин ( как и другие полисахариды ( облада-
ет наиболее выраженным эффектом в местах всасывания ( циркуляции
и выведения ( т.е. в местах наибольшей его концентрации . Поэтому
для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений его
целесообразнее использовать путем введения в сосудистое русло(
при заболеваниях дыхательной системы - в виде ингаляций ( для про-
филактики спаек - внутрибрюшинно и т.д.
Следует ( конечно ( учитывать ( что гепарин ( подобно другим
препа-
ратам ( обладает побочным действием . Общеизвестна его способность
при передозировке вызывать гемморагические явления . Кроме того в
последнее время выявлено нежелательное свойство гепарина при
длительном применении приводить к развитию остеопороза ( что может
способствовать возникновению переломов костей.



СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1) Д.А. Маслаков “Биологическая активность некоторых полисахари-
дов и их клиническое применение” Минск 1977 ( 615 М314
2) А.И. Ульянов ( Л.А. Ляпина “Современные данные о гепарине и
его биохимических свойствах” ( журнал “Успехи современной био-
логии” Т-83
3) Д.А. Фердман “Биохимия” М.( Высшая школа 1966
4) Д.Р. Лоуренс( Н.Н.Бенитт ”Клиническая фармакология” М.(Медицина1991
5) А.И. Грицюк “Клиническое применение гепарина” Киев 1981.



Министерство здравоохранения РФ
Ярославская государственная медицинская академия
Кафедра биологической и биоорганической химии



РЕФЕРАТ
Гетерополисахариды . Гепарин .



Выполнил: студент 1 курса ( 13 группы
лечебного
факультета
Ухов
Владислав
Руководитель:
Хохлова О.Б.



Ярославль 1997
Оглавление

1) Химическая структура гепарина
2) Зависимость между структурой гепарина и его
биологической активностью
3) Биосинтез гепарина
4) Фармакологические свойства гепарина
5) Влияние гепарина на человека





Новинки рефератов ::

Реферат: Учет нематериальных архивов (Бухгалтерский учет)


Реферат: Производство портландцемента и расчет компонентов (Технология)


Реферат: Нормативно-правовое обеспечение общественных объединений (Гражданское право и процесс)


Реферат: Партизаны-Казахстанцы (История)


Реферат: Как работает "ФАНТА" (Компьютеры)


Реферат: Внешнеэкономические сделки (Международное частное право)


Реферат: Северо-Западный АО и район Хорошево-Мневники (История)


Реферат: Использование диалектной лексики в речи (Риторика)


Реферат: Композиционные материалы (композиты) (Технология)


Реферат: Разработка автоматического устройства (Радиоэлектроника)


Реферат: Обучение детей пересказу народных сказок и коротких рассказов (Педагогика)


Реферат: Институциональный подход в исследовании экономических процессов (Социология)


Реферат: Билеты по георафии за 10 или 11 классы(в виде шпаргалки) (География)


Реферат: Исследование работы триггеров в интегральном исполнении (Программирование)


Реферат: образование по Н. Смелзеру (Социология)


Реферат: А.П. Чехов. "Скверно вы живете, господа..." (Литература : русская)


Реферат: Торт миндальный (Кулинария)


Реферат: Агроэкономическое обоснование севооборотов и обработки почвы в СЗАО Емельяновское Емельяновского района (Ботаника)


Реферат: ЭТПиМЭ (Схемотехника)


Реферат: Влияние физических упражнений на организм детей с ограниченным зрением (Спорт)



Copyright © GeoRUS, Геологические сайты альтруист